داروهای مهارکننده نقاط کنترلی سیستم ایمنی Immune Checkpoint Inhibitor) ) که باعث تحریک سیستم ایمنی میشوند، رشد چشم گیری در پیشگیری و درمان بسیاری از سرطان ها دارند. ولی در بسیاری از بیماران سرطانی که دچار نقص ژنتیکی در سیستم تعمیری DNA (Mismatch Repair Gene) هستند، این نوع درمان با شکست مواجه میشود.
در جدیدترین مطالعه که بر روی سرطان کوورکتال در انسان و موش انجام گرفته است، محققان دریافتند که تومورها با میزان بالای Microsatellite Instability (MSI) نسبت به تومور ها با میزان پایینMSI ، پاسخ مناسب تری به ایمنوتراپی میدهند.
در تومورهایی با میزان بالای MSI، میزان جهش های درج/حذف بیشتر است، بالا بودن میزان این جهش ها باعث به وجود آمدن انتی ژن های جدید(neo-antigen) میشود،که درنهایت این آنتی ژن ها توسط سیستم ایمنی شناسایی می شود.
طبق یافته بالا، از این پس میتوان با گرفتن بیوپسی از بیماران سرطانی، انجام Sequencing و تعیین میزان MSI ، برنامه درمانی ویژهای را بر اساس میزان MSI هر فرد طراحی کرد. این پدیده(MSI) میتواند به عنوان یک مارکر زیستی برای بررسی پاسخ به درمان در بسیاری از سرطان ها مانند: کولورکتال، معده، رحم و سرطان اندومتریال مورد استفاده قرار گیرد.
در نهایت برای تایید این پروسه، به آزمایش های بیشتر و وسیع تری نیاز است.
این مطالعه توسط آقای دانگ لی و همکاران در دانشگاه جانز هاپکینز انجام گرفته است و نتایج حاصل در سال 2017 در مجله ساینس به چاپ رسیده است.
محسن رشید
لیلا رستمی زاده
Journal Reference:
- Rajarsi Mandal, Robert M. Samstein, Ken-Wing Lee, Jonathan J. Havel, Hao Wang, Chirag Krishna, Erich Y. Sabio, Vladimir Makarov, Fengshen Kuo, Pedro Blecua, Apoorva T. Ramaswamy, Jennifer N. Durham, Bjarne Bartlett, Xiaoxiao Ma, Raghvendra Srivastava, Sumit Middha, Ahmet Zehir, Jaclyn F. Hechtman, Luc GT Morris, Nils Weinhold, Nadeem Riaz, Dung T. Le, Luis A. Diaz, Timothy A. Chan. Genetic diversity of tumors with mismatch repair deficiency influences anti–PD-1 immunotherapy response. Science, 2019; 364 (6439): 485 DOI: 10.1126/science.aau0447