^*مرجان ابری

ایمونوتراپی سرطان، رشته‌ای که همیشه در حال تکامل است، از ویژگی‌های ذاتی سیستم ایمنی برای مبارزه با اشکال مختلف این بیماری استفاده می‌کند. یک رویکرد درمانی که به طور فزاینده ای محبوب می باشد شامل مهندسی ژنتیکی سلول های T با گیرنده های آنتی ژن کایمریک (CARs) است که سلول های تومور هدف را شناسایی و از بین می برند.در حالی که روش سلول هایCAR T پیشرفته دارای شش روش درمانی مورد تایید FDA برای بدخیمی های سلول B است، اما همچنان با موانع قابل توجهی مواجه است، به ویژه برای تومورهای جامد که درمان آنها دشوار می باشد.
برای برآوردن نیاز بالینی، آزمایشگاه چارلز ریور - اولین CDMO در آمریکای شمالی که مجوز EMA را برای تولید تجاری یک محصول دارویی سلول درمانی آلوژنیک دریافت کرد - در توسعه راه حل های یکپارچه برای سلول درمانی سرمایه گذاری کرده است. سابرینا مانوئلا دی مونیک، دانشمند ارشد در چارلز ریور، در یک وبینار اخیر با عنوان «استفاده از فلوسیتومتری و xCELLigence در سلول درمانی در مطالعات ایمنی و اثربخشی آزمایشگاهی»، پلتفرم راه حل‌های سلول و ژن درمانی 360 درجه خود را مورد بحث قرار داد.
 هدف قرار دادن HER2 در تومورهای جامد
از آنجایی که هدف اختصاصی مناسبی که در سطح تومورهای جامد بیان گردد وجود ندارد این آنتی ژن های سرطانی اغلب در سلول‌های  سالم نیز بیان می‌شوند و می‌توانند اثرات خارج از هدف را ایجاد کنند. یک مثال، گیرنده HER2 (گیرنده ۲ فاکتور رشد اپیدرمی انسانی) است که در رشد و تمایز سلولی نقش دارد، اما  بیان بیش از حد آن با چندین سرطان انسانی – به ویژه سرطان سینه – مرتبط است. علاوه بر این، درمان‌ها باید به محل تومور منتقل شوند و بر ریزمحیط سرکوب‌ گر سیستم ایمنی غلبه کنند. با توجه به این مشکلات، توسعه سنجش های قوی و فیزیولوژیکی مرتبط، ضروری است.
ارزیابی ایمنی و کارایی سلول‌های HER2 CAR T
کار ارائه شده توسط دی مونیک  بر یک مدل سلول CAR T که اختصاصی  HER2 می باشد متمرکز بود. اطمینان از کیفیت مناسب سلول‌های CAR T در مراحل اولیه توسعه برای سلول درمانی و صرفه‌جویی در هزینه‌های کلی تولید بسیار مهم است. مرحله اول سنجش، بر اطمینان از کنترل کیفیت مناسب (QC) سلول‌های جدید HER2 CAR T در فلوسایتومتری NovoCyte متمرکز بود. برای مرحله دوم، دو رویکرد مختلف برای نظارت بر اثربخشی و ویژگی سلول‌های CAR T مورد استفاده قرار گرفت: سنجش‌های نقطه انتهایی و اندازه‌گیری‌های کینتیکی. برای دستیابی به این هدف، استفاده از xCELLigence همراه با فلوسیتومتری گنجانده شد.
 نتایج این بررسی نشان دادند که سلول‌های CAR T که هدف آنها‌  HER2 می باشد باعث ایجاد سمیت سلولی در سلول‌های هدف HER2 مثبت به روشی وابسته به نسبت  (E) Effector به (T)  target شدند، اما در سلول‌های HER2 منفی، نشان می دهد که سلول های CAR T به طور موثر اهداف مورد نظر خود را پیدا کرده و می کشند.
فاز نهایی پروژه بر ارزیابی ایمنی سلول‌های CAR T با نظارت بر واکنش‌پذیری ناخواسته متمرکز بود. سنجش های ایمنی برای اطمینان از اینکه سلول های T مهندسی شده به طور خاص اهداف خود را می کشند، نه سلول های سالم را، طراحی شده اند. هر دو فلوسیتومتری  NovoCyte و xCELLigence برای ارزیابی اندازه‌گیری‌های نقطه انتهایی و کینتیکی استفاده شدند. نتایج همبستگی داشت و نشان داد که سلول‌های HER2 CAR T این طرح خاص، سلول‌های سالم را به روشی وابسته به  نسبت E:T می‌کشند - یک خطر بالقوه ایمنی، که به وضوح اهمیت سنجش ایمنی را نشان می‌دهد.
منبع خبر: [این خبر زیر نظر دکتر عباس کریمی تهیه و تنظیم شده است]
https://www.genengnews.com/sponsored/evaluating-car-t-cells-in-vitro-potency-assays-for-production-quality-control-efficacy-and-safety
^* دانشجوی دکتری تخصصی پزشکی مولکولی